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      云南農業大學闡明茶多酚促進糖尿病傷口愈合作用及其機制

      2018年8月2日,《美國實驗生物學聯合會會刊》(The FASEB Journal, IF: 5.595)在線發表了云南農業大學盛軍教授研發團隊研究成果:茶多酚主要成分EGCG通過抑制糖尿病傷口炎癥靶點(Notch),能夠有效促進糖尿病小鼠皮膚傷口愈合,也是世界上第一個發現促進糖尿病傷口愈合的天然單體活性成分。這項科研成果為人們開發促進糖尿病傷口愈合的天然藥物提供了科學依據,該研究團隊正在加快開發相關的藥物。



      EGCG(Epigallocatechin gallate)即表沒食子兒茶素沒食子酸酯,茶葉茶多酚的主要組成成分,是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體,具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗動脈硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗腫瘤作用 。


      糖尿病作為一種綜合性代謝疾病,其發病率呈現逐年升高的趨勢,我國糖尿病患者總人數達1億且不斷快速增長,是世界上糖尿病患病人數最多的國家。在糖尿病的諸多并發癥中,糖尿病患者傷口愈合能力受損是糖尿病典型的并發癥,如果慢性的損傷和潰瘍發生在足部,則有可能引發糖尿病足,部分患者最終需截肢治療,給家庭、社會帶來沉重的經濟負擔。糖尿病患者傷口愈合障礙嚴重影響人們的日常生活,有效地預防和治療糖尿病傷口愈合障礙具有重要的臨床意義。


      盛軍教授團隊利用生物分子相互作用技術、細胞模型和動物模型進行系統研究,發現了茶葉中 EGCG通過靶向作用膜受體Notch,促進糖尿病小鼠皮膚傷口愈合的作用的分子機理。研究結果顯示,EGCG能夠顯著抑制糖尿病小鼠傷口皮膚中Notch信號通路、巨噬細胞積累和炎癥反應,證明了EGCG是通過與Notch1膜受體結合而直接產生的作用。



      研究團隊評估了EGCG對糖尿病傷口愈合的作用。在糖尿病小鼠傷口模型上,通過EGCG在傷口組織上的連續涂抹,在增殖期可以觀察到明顯的促進糖尿病小鼠傷口愈合的作用,EGCG處理組小鼠的傷口愈合率較模型組提高約為18%,接近正常組小鼠愈合率。皮膚傷口組織樣品的再上皮化和膠原蛋白沉積檢測同樣確定了EGCG對增殖期傷口愈合的促進作用,其EGCG處理以后,糖尿病小鼠的再上皮化顯著提高,膠原蛋白的沉積增加,恢復到與正常小鼠相當的水平。


      進一步研究證實,EGCG與Notch結合,減弱Notch的表達和激活,進而減弱糖尿病小鼠皮膚傷口組織中的巨噬細胞的炎癥反應和炎癥因子水平,降低炎癥是EGCG促進增殖期糖尿病小鼠皮膚傷口愈合的主要機制。


      在2017年5月,該研究團隊在國際上率先證明,EGCG抗炎癥的靶向受體是Notch,EGCG抗炎癥功效是通過抑制Notch發揮作用,而糖尿病傷口難以愈合正是因為Notch高表達而發生長期炎癥的結果。


      EGCG促進糖尿病傷口愈合作用及其機理的闡明,是我國在茶葉功效研究領域的重大突破,為糖尿病傷口愈合的治療以及開發炎癥相關的藥物提供了新的可能。

       

      該項目得到了云南省科技領軍人才項目、云南省重大科技專項計劃和國家自然科學基金項目的資助。            (來源:云南農業大學)


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